北京大學：靈芝多糖阻止巨噬細胞變成腫瘤「幫凶」
2017/05/02 來源：仙芝樓
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〔重點提示〕巨噬細胞其實有兩種，一種會「抑制」腫瘤生長，一種會「促進」腫瘤生長，它們會在這兩種身份間轉換，端視周圍環境的影響。在腫瘤影響下，往往有愈來愈多巨噬細胞會以後者身份出現。不過此情勢很可能被靈芝多糖逆轉，因為北京大學的最新發表研究顯示，靈芝多糖會鞭策巨噬細胞發展成有助抗腫瘤的那一種。
在既定的印象里，巨噬細胞是「抓壞蛋、殺敵人」的免疫專家，所以和腫瘤應該誓不兩立才對。然而近幾年對的研究卻發現，事實並非如此。
實際的情況是，腫瘤會與周邊的多種細胞「相互交流」，有點像黑幫老大吸收幫派份子，或策動敵營的人帶槍投靠，一不小心原本應與腫瘤劃清界線的細胞，就會反過來成為「促進腫瘤生長、加速癌細胞擴散」的幫凶。
巨噬細胞其實有「抗癌」和「助癌」兩種
巨噬細胞便是可能「變臉」的投機分子之一。科學上把這群圍繞在腫瘤組織附近的巨噬細胞稱為「腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage）」。根據它們分泌的細胞激素、生長因子、蛋白酶的不同，可分為M1和M2兩型，前者會啟動發炎反應，有助抑制腫瘤；後者則會抑制發炎反應，有助腫瘤生長。
腫瘤相關巨噬細胞會在M1和M2兩型之間不斷轉換（此即所謂的「極化作用」，polarization），至於怎麼轉，全視當時腫瘤附近微環境的變化，只是詳細的機制目前尚不清楚。
目前可以確知的是，在腫瘤發展的過程中，M1和M2型巨噬細胞都存在，只是初期多半以M1型居多，後期則是M2型占上風，有人把這種現象稱為「腫瘤教壞巨噬細胞」。
也有一些臨床研究觀察到，M1、M2的多寡和腫瘤的惡性度有關。以芝加哥大學醫學中心在2009年第32屆聖安東尼奧乳癌研討會〔由癌症治療和研究中心CTRC及美國癌症學會AACR共同舉辦，為目前國際上最重要的相關研討會之一〕的報告為例：
研究者分析了128名第一至三期的乳癌患者，發現M1占比較高者，癌症分期通常以初期為多；M2占比較高者，癌症分期比較偏中後段，而且腫瘤組織附近的微血管比較密（表示腫瘤容易從血液中獲得養分，並進行轉移），病患存活期也比較短（詳見：Cancer Res 2009;69(24 Suppl):Abstract nr 107.）。
靈芝多糖促進巨噬細胞發展成M1型
目前已有一些新藥開發是以「調控腫瘤周圍的微環境」為目標，希望能藉此抑制腫瘤生長，甚至殺死癌細胞。只是新藥開發長路漫漫，不知何時才能美夢成真，對於一刻也不能等的癌症病患，現成的靈芝或許是值得考慮的選項。
由北京大學藥理學系林志彬教授、李衛東副教授、孫立新博士等共同發表在2017年1月《Immunologic Research》（免疫學研究）指出：靈芝多糖能促進巨噬細胞發展成有助抗腫瘤的M1型。
研究者使用的靈芝多糖Gl-PS萃取自靈芝子實體，分子量為584, 900，多糖與蛋白各占93.61%和6.49%。將此靈芝多糖與LPS（脂多糖）一起和小鼠腹腔巨噬細胞培養24小時。
LPS是細菌細胞壁的主要成分，可以誘使巨噬細胞朝M1型發展，亦即這個感染源會挑起巨噬細胞抵禦外侮的戰鬥力，和抗腫瘤有異曲同工之妙。
有趣的是，在脂多糖濃度（10μg/ml）不變的情況下，巨噬細胞分泌IL-12（介白質12）、IL-6（介白質6）和TNF-α（腫瘤壞死因子）的濃度會隨著靈芝多糖的劑量（0.2、0.8、3.2、12.8 μg/ml）而增加（如下圖）。
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〔圖說〕將靈芝多糖Gl-PS與脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬細胞培養24小時後，三種主要由M1型巨噬細胞分泌的細胞激素濃度，與靈芝多糖的劑量呈正比。（資料來源／Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.）
這些細胞激素主要為M1型巨噬細胞所分泌，參與發炎反應的啟動，當它們的濃度愈高，顯示M1型的巨噬細胞數量愈多。與此同時，由M2型巨噬細胞所分泌，主要作用在抑制發炎的IL-10（介白質10）和精胺酸酶I（arginase I）的濃度，則會隨靈芝多糖濃度的增加而減少（如下圖）。
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〔圖說〕將靈芝多糖Gl-PS與脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬細胞培養24小時後，兩種主要由M2型巨噬細胞分泌的細胞激素濃度，與靈芝多糖劑量呈反比。（資料來源／Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.）
上述研究成果說明，在靈芝多糖的調控下，面對敵人的巨噬細胞，比較傾向用M1型的方式應戰。當然，未來還需要更多的證據支持和更細的機制探討，才能更明確靈芝多糖在這方面的作用，但至少我們已經看了，靈芝多糖擁有不讓巨噬細胞變成「腫瘤幫凶」的潛力。
〔資料來源〕Sun LX, et al. The improvement of M1 polarization in macrophages by glycopeptide derived from Ganoderma lucidum.Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.
【關於作者／吳亭瑤】現居台北市。自1999年開始報導靈芝的第一手消息持續至今。現為台灣《靈芝新聞網》記者，著有《靈芝，妙不可言》。
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