老牌第一代抗組織胺Cyproheptadine可治癌！恭喜酆醫師研究登國際期刊。

「中正大學與嘉義基督教醫院今天在中正大學理學院辦『佩你安抗癌新療法躍登國際知名癌症期刊《Oncogene》』記者會，宣布這項研究成果。

「嘉義基督教醫院肝膽腸胃科醫師酆裕民說，佩你安是30年前就問世的感冒過敏用藥，10年來發現有2例肝癌病人服用佩你安後，腫瘤竟完全消失，進一步研究該藥物與癌細胞的研究。

嘉義基督教醫院泌尿外科醫師沈正煌、周詠欽等人聽聞，主動與中正大學組成研究團隊，醫院提供膀胱病患的檢體與臨床資料，中正大學團隊則驗證抗組織胺藥物佩你安對膀胱癌的影響。

「中正大學生物醫學科學系教授陳永恩說，研究團隊針對罹患惡性膀胱癌的小鼠投藥試驗，發現癌症腫瘤的因服用藥物而縮小一半，證實佩你安確能抑制膀胱癌腫瘤生長，進而找到抑制膀胱癌的關鍵基因。

「陳永恩說，ANGPTL4基因是毒殺膀胱癌的重要基因，在癌細胞中被關閉，使用佩你安後，ANGPTL4基因又『活』了起來；醫師周詠欽指出，若病人體內ANGPTL4基因較活躍，能控制癌症向外擴散，不易復發，提高病人的存活率。

「中正大學研究團隊正規劃申請人體臨床試驗，讓易復發或已轉移第3、4期的膀胱癌病人服用抗組織胺藥物；嘉義基督教醫院院長陳誠仁說，此藥物尚未進行人體試驗，民眾未經醫師指示，勿隨意服用。」

作者：丹尼爾‧S，博士；最後更新：2021 年 1 月 31 日

介紹

親愛的朋友們，

在這篇文章中，我想強調一種廉價且容易取得的藥物，鑑於其抗癌潛力，我認為了解它是件好事。它的名稱是賽庚啶，已獲得 FDA 批准，在大多數國家都可以在櫃檯出售。

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第一代抗組織胺藥物賽庚啶（商品名：Periactin）最初於1961 年被批准用於治療過敏性疾病，但其用途已擴大到包括治療血清素症候群、血清素引起的性功能障礙、失眠和頭痛。它的副作用之一是增加食慾，這就是為什麼有時它被用作癌症患者的食慾興奮劑。事實上，在對晚期癌症患者的觀察研究中發現它會導致體重增加。同樣，剛果民主共和國金沙薩人一直濫用賽庚啶作為食慾刺激藥物的功能：即使沒有醫療處方，它也被出售給那些想要增加體重的人，以獲得“圓潤的外表” （參考）。 

它既是組織胺（H1 組織胺受體）也是血清素拮抗劑。

實驗室研究表明它可以有效對抗：

• 白血病（參考）
• 骨髓瘤（參考）
• 套細胞淋巴瘤（參考文獻）
• 結腸癌
• 乳癌 
  • 以賽庚啶處理人類乳癌細胞（MCF7 細胞）可降低 ERα 的表達和轉錄活性，進而抑制雌激素依賴性細胞生長（參考文獻）
• 尿路上皮癌（參考文獻）
• 肝細胞癌（參考文獻）

賽庚啶似乎在膽汁和肝臟中累積最多（參考文獻）。然而，正如我們將在下面看到的，結果是在這些器官之外（即肺部）獲得的。 

除了具有抗癌潛力外，賽庚啶還可能與治療阿茲海默症有關（參考文獻）。

為了簡單起見，而且由於它的抗癌機制還不是很完善，我只是用事實來總結。

請注意，雖然沒有足夠的文獻來確定賽庚啶背後的確切抗癌機制，但請注意，組織胺拮抗劑（針對H1 和H2 組胺受體，如西咪替丁、氯雷他定等）在過去十年中已得到深入研究，並且也已廣泛應用。不時在本網站上進行討論（例如此處）。因此，它們通常與免疫細胞的調節、自噬作用和代謝調節有關。到目前為止，賽庚啶與 P38 MAP 激酶（參考文獻）和 Set7/9（參考文獻）的活化特別相關。

人類病例報告

沙利度胺和賽庚啶聯合治療伴隨肺轉移的肝細胞癌 (HCC) 意外緩解：兩例報告和初步 HCC 細胞系研究 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC4543862 /

該出版物報告了兩例伴有肺轉移的肝細胞癌 (HCC) 病例，他們接受了沙利度胺和賽庚啶聯合治療。這兩例使用賽庚啶最初是為了皮膚搔癢。後續 CT 影像顯示，分別治療 6 個月和 6 週後，兩人的 HCC（肝臟和肺部）均完全緩解：

病例1：57歲男性，無飲酒史，肝右葉圓頂附近有直徑3公分的腫瘤－診斷為HCC。2007年12月3日，他因肝癌接受了經動脈化療栓塞術。四個月後，2008年4月16日進行的腹部CT檢查（圖1A、B）顯示腫瘤直徑增大至10厘米，並存在肺轉移。醫生開始給他使用沙利度胺（50 毫克，每天一次），持續 14 天，然後使用沙利度胺（50 毫克，每天兩次），持續 67 天。同時，他們給他開了賽庚啶（4毫克，每天三次）來治療他的皮膚搔癢。八十一天後，由於病人無力支付沙利度胺，停藥，但繼續服用賽庚啶。2008年10月18日腹部CT顯示肝臟腫瘤及肺轉移完全緩解（圖2A、B）。

圖：2008年4月16日病例1的CT。（A）肝細胞癌，直徑約10厘米，有子結節。(B) 右肺轉移。（事實上，觀察到雙側肺轉移）。（參考）

圖：病例1 2008年10月18日CT。（A）大肝癌完全緩解。(B) 肺轉移消失。（參考）

病例2：63歲男性，2010年11月3日切除直徑約17公分的大肝臟腫瘤－診斷為HCC。2011年4月17日進行全腹部CT檢查，未見明顯肝臟腫瘤復發。然而，2011年4月17日的胸部CT顯示雙側肺轉移，血清AFP濃度高達30.2ng/ml。隨後於 2011 年 7 月 26 日進行的胸部 CT 顯示肺轉移進展（圖 4）。該患者接受了6個週期的表柔比星化療，但療效不佳，2011年11月21日血清AFP水平升至122 ng/ml。隨後，醫生從2011年12月2日開始給他服用沙利度胺（50 mg，每日一次）。賽庚啶（2毫克每天三次）也用於治療皮膚搔癢。2012年1月13日血清AFP濃度降至5.5ng/ml，2012年1月19日追蹤胸部CT顯示雙側肺轉移完全消失（圖5）。

賽庚啶治療類癌腫瘤部分緩解 https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/0003-4819-111-9-760

「一名 80 歲的婦女於 1986 年 10 月在聖巴拿巴醫療中心住院，她有 9 個月的腹瀉病史，陣發性潮紅，體重減輕了 14 公斤。她的藥物包括地高辛、呋塞米和西咪替丁。肝臟電腦軸向斷層掃描 (CT) 掃描顯示，多個區域的衰減減少，與轉移灶一致，其中最大的區域尺寸為 8 x 6 公分。開始服用賽庚啶，4 mg，每日 3 次。患者腹瀉、潮紅消失，食慾增加，體重增加10公斤。1987 年 1 月的 CT 掃描顯示肝轉移瘤的大小和數量均有所減少。最大的病灶現在測量為 5.0 X 3.5 公分。”

作者得出結論：「根據我們的患者對賽庚啶的臨床反應及其低副作用發生率，應考慮將該藥物用於類癌患者的正式 II 期試驗。此外，H1阻斷劑賽庚啶和H2阻斷劑西咪替丁的組合也應考慮進行進一步的臨床研究。”

對不可切除的大塊肝細胞癌患者進行同時整合的內升級升壓和體積調製弧形放療後，症狀顯著減輕，腫瘤體積減小 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc /articles/PMC5400349/

一名接受放射治療的 HCC 患者。帕蒂內特獲得了重要的腫瘤縮小。後來醫生才意識到，賽庚啶也被用於緩解皮膚搔癢和過敏性鼻炎（每12 小時口服2 毫克；從RT 療程的最後2 週開始服用，然後持續使用24 個月），並且賽庚啶可能會導致以下症狀：優異的反應。

2022 年 6 月更新：

另一份陽性病例報告已於2021 年底發布，也就是我寫這篇文章的幾個月後：「賽庚啶單一療法治療骨轉移肝細胞癌的療效：病例報告」 https://pubmed.ncbi .nlm.nih.gov /34745929/

背景：肝細胞癌（HCC）是全世界癌症相關死亡最常見的原因之一。特別是骨轉移病例的預後較差。

病例介紹：一名 62 歲女性，疑似晚期 HCC，伴隨骨轉移，伴隨嚴重背痛和坐骨神經痛，經賽庚啶單一治療後病情緩解。最初，她的血清甲胎蛋白（AFP）水平很高，高達17697.62 ng/ml。唯一的治療方法是服用 4 毫克賽庚啶，每天 3 次，持續 17 個月。3個月內，血清AFP濃度逐漸恢復正常，降至4.3 ng/ml。使用賽庚啶兩週後進行肝臟切片和骨骼切片檢查。結果顯示沒有惡性。在34個月的追蹤期間，血清AFP保持在1.05至2.86 ng/ml範圍內正常。患者至今已存活5年，未出現背痛及坐骨神經痛。

結論：這是第一份研究賽庚啶單藥治療晚期 HCC 骨轉移患者成功臨床方法的報告。 我們推薦賽庚啶作為潛在的抗HCC藥物，用於治療骨轉移的HCC，但仍需要更多相關研究，例如前瞻性臨床試驗和理想的隨機試驗。

人類研究

肝細胞癌 (HCC) – 在台灣進行的一項回顧性研究也證明了賽庚啶對 52 名接受索拉非尼治療的晚期 HCC 患者的抗 HCC 作用（參考文獻）聯合治療組（包括賽庚啶）患者的死亡可能性降低了76%在 17 個月的追蹤期間，病情進展的可能性降低了 82%。

圖：兩個研究組的總體存活曲線。實線表示接受賽庚啶治療的患者；虛線表示未接受賽庚啶治療的患者（P  = 0.017，對數秩檢定）。（參考）

膀胱癌： – 台灣回顧性研究顯示，服用賽庚啶3個月以上，對膀胱癌有顯著效果。（參考）

圖：使用賽庚啶使用者和非賽庚啶使用者治療的患者的 Kaplan-Meier 存活曲線。（參考）

副作用和毒性

潛在的副作用：https ://reference.medscape.com/drug/cyproheptadine-343389#4

潛在毒性：有已發表的賽庚啶中毒病例，與攝入 0.3 至 6.5 mg/kg 的賽庚啶有關（參考文獻）。在這些病例中，患者出現一定程度的抗膽鹼能症候群表現，包括心動過速、體溫過高、流涎和出汗減少、煩躁、譫妄、幻覺（視覺和觸覺）、瞳孔散大和癲癇發作。在這種情況下，為了扭轉症狀，必要時可以使用毒扁豆鹼（一種乙醯膽鹼酯酶抑制劑）進行治療（參考文獻）。

請也閱讀此內容：https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548422/

給藥方式及劑量

上述病例報告中的患者接受的劑量從 2 毫克 2 次/天（總共 4 毫克/天）到 4 毫克 3 次/天（總共 12 毫克/天）。這些劑量似乎確實在安全範圍內（參考文獻）。 

根據上述病例報告和研究，賽庚啶已連續使用至少 3 個月。

鑑於賽庚啶與沙利度胺聯合使用時取得了一些出色的結果，因此將其添加到治療策略中可能是有意義的。沙利度胺之前已在此網站上討論過（參考文獻）。

結論

總之，賽庚啶是對抗癌症（如類癌（神經內分泌）腫瘤、肝腫瘤或其他出現肝臟轉移的腫瘤類型）非常相關的工具。

此外，由於它能調節和下調雌激素受體，因此它可能是一種很好的再利用藥物，可以添加到更全面的抗癌治療雞尾酒中來對抗乳癌。

參考

賽庚啶顯著改善索拉非尼治療的晚期 HCC 患者的整體生存期和無進展生存期 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4376992/

聯合組的中位總存活期為11.0 個月（95% 信賴區間：6.8-15.1 個月），而對照組為4.8 個月（95% 信賴區間：3.1-6.6 個月）（粗風險比= 0.45 ，95%信賴區間：0.22–0.82）。聯合組的中位無惡化存活時間為7.5 個月（95% 信賴區間：5.1-10.0 個月），而對照組為1.7 個月（95% 信賴區間：1.4-2.1 個月）（粗風險比= 0.43 ，95% 信賴區間：0.22–0.86）。Kaplan-Meier 存活分析顯示，聯合組的總存活期和無惡化存活期均顯著長於對照組。多變量模型發現聯合組患者死亡的可能性降低76%（調整後的風險比= 0.24，95% 信賴區間：0.10-0.58），進展的可能性降低82%（調整後的風險比= 0.18，95 % 信賴區間）間隔：0.08-0.44）在17個月的追蹤期間。

賽庚啶鑑定為含有賴氨酸甲基轉移酶 7/9 (Set7/9) 的 SET 結構域抑制劑，調節雌激素依賴性轉錄 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs. jmedchem.5b01732

含有賴氨酸甲基轉移酶7/9 (Set7/9) 的SET 結構域是一種組蛋白賴氨酸甲基轉移酶(HMT)，也可甲基化非組蛋白，包括雌激素受體(ER) α。Set7/9 的 ERα 甲基化可穩定 ERα 並活化其轉錄活性，從而參與乳癌的癌症。我們使用基於螢光底物的 HMT 測定在高通量篩選中將賽庚啶（一種臨床批准的抗過敏藥物）鑑定為 Set7/9 抑制劑。動力學和 X 射線晶體學分析表明，賽庚啶結合在 Set7/9 的底物結合袋中，並透過與甲基受體競爭來抑制其酶活性。用賽庚啶處理人類乳癌細胞（MCF7 細胞）可降低 ERα 的表達和轉錄活性，進而抑制雌激素依賴性細胞生長。我們的研究結果表明，賽庚啶可以重新用於乳癌治療，或作為透過先導化合物優化發現抗荷爾蒙乳癌藥物的起點。

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