薑黃素與癌症

廖志穎醫師

衛福部台中醫院放射腫瘤科主任

美國紐約MSKCC癌症整合醫學進修

休士頓MD ANDERSON癌症整合醫學進修

中國醫藥大學中西醫碩士

 

快速了解

。可能減少治療或腫瘤引起的發炎相關副作用

。可能減少疲憊/噁心/睡眠,改善生活品質

。實驗室中看到抑制腫瘤重要發炎因子-Nf-KB

。目前臨床試驗輔助正規化療,可能增加免疫、減少抗藥性

。一般粉吸收率不好,建議用特殊高吸收率劑型

薑黃是什麼?

薑黃(學名:Curcuma longa)又稱黃薑,經常用作印度菜餚中的食物香料,為薑科薑黃屬植物,在一些亞洲國家稱作turmerickunyit

薑黃古印度醫學在西元前1900年前開始使用,廣泛用於胃痛、黃疸、關節炎、扭傷拉傷等傳統治療,主要的活性成分是薑黃素Curcurminoid

20年的研究有6235篇,有2100篇針對癌症,薑黃也在過敏、關節炎、心血管疾病、失智的領域有廣泛的研究。

 

薑黃素是甚麼?

先來了解我們一般有機店買的稱之薑黃(Tumeric)粉,而裡面有效的抗發炎抗癌成分為類薑黃素Curcuminoid (約占薑黃的3-5%),類薑黃素Curcuminoid 有三種主要成分:

1.Curcumin (薑黃素)77% -臨床試驗中最多使用的有效成分。

2.Demethoxycurcumin 18%

3.bisdemethozycurcumin 5%

 

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類薑黃素只佔薑黃的3-5%

 

 

 

 

薑黃粉與薑黃素的吸收率?

研究人員發現,一般人吃薑黃粉,血中薑黃素的水平非常低,幾乎測不到,因為它不溶於水,很難從腸道中吸收,有研究吃了12公克的薑黃素(Curcumin),相當於240公克的薑黃粉,血中濃度才50ng/ml

 

各國科學家因應這問題開發了注射,脂溶性、奈米微粒形式等各種載體的薑黃素等,這可以大幅改善吸收不良的問題。這些有潛力提高血中濃度的劑型,可以在人類中進行更多的臨床試驗,測試薑黃素(curcumin)是否具有輔助治療癌症的潛力。
 

 

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新型載體薑黃素-增加吸收率

 

 

 

薑黃素(Curcumin),抗癌機轉路徑:

相當多的抗癌路徑機轉
 

 

薑黃素六大抗癌機轉:

抑制腫瘤侵襲、轉移、增生、血管新生,增加自體凋亡

1.抑制NF-kB (促進腫瘤生長的關鍵轉譯因子)

2.促進腫瘤凋亡(apoptosis)

3.抑制腫瘤血管新生(VEGF)

4.抑制蛋白酶抑制細胞生長 (anti-proliferation)

5.化學治療放射治療的協同作用 (synergistic effect)

6.降低NF-kBCOX2MMP等腫瘤生長路徑(化療會刺激)

7.抑制表皮生長家族(EGCR/Her2/ne)

 

薑黃素在細胞實驗/動物實驗:

發現薑黃素可以預防癌症的進展主要是透過兩個機制:影響血管新生以及腫瘤生長。

細胞實驗中則發現薑黃素會促進各種動物及人類的癌症細胞株死亡,包括白血病、黑色素瘤、乳癌、大腸癌、卵巢癌、腎臟癌、肺癌以及肝癌細胞,攝護腺癌。

 

薑黃素的癌症前期人體試驗:

A.台灣第一期臨床試驗,研究薑黃素給與早期癌病變患者(膀胱原位癌、皮膚原位癌、口腔白斑癌前病變)使用一天1-8gcurcumin有改善的效果。

B.克里夫蘭醫院的大腸癌基因FAP病人(因基因遺傳關係容易有的大腸癌癌前病變息肉的問題),使用450mg curcumin+20mg quercetin也有減少息肉的效果。

 

C.研究長期每天吃薑黃素水平約為100200 mg的國家(印度),某些類型的癌症發生率較低。

 

薑黃素治療癌症研究:

 

目前有初步I/II期的安全與初步有效度臨床試驗,第三期使用高吸收率的特殊載體薑黃素(curcumin)正在進行第三期人體試驗。

 

A. 一篇以 15 位大腸直腸癌患者為受試者的研究,讓病人在早晨空腹至少 2 小時的情況下攝取含有 0.45~3.6g 薑黃素的膠囊,時間最長的受試者維持了 4 個月。此研究結果發現在 3.6g 的組別血液中的 PGE2(發炎激素)在介入第 1 天及第 29 天比初始減少了62% 以及 57%。在 3.6g 組別的三位受試者在攝取薑黃膠囊後的 1 小時後血液中可偵測到11.1nmol/L 的薑黃素。

B. 另一篇隨機分組的雙盲實驗則以 126 位診斷為大腸直腸癌患者為受試者,分為控制組及攝取薑黃膠囊的實驗組,實驗組每天攝取 3 次含有 360mg 薑黃的膠囊;控制組則是吃 3 次安慰劑再去開刀,實驗組病人血清中的 TNF-a 比起初始值也有顯著下降的情況,控制組則沒有此現象;實驗組在以薑黃介入後癌組織細胞凋亡的狀況明顯提升,控制組則沒有差異;且在實驗組還觀察到抑制癌細胞增生的 p53 的基因表現上升的情況。

C. 一篇研究胰臟癌受試者攝取 8g 薑黃素合併抗癌藥物 Gemcitabine 使用,研究的 21 位受試者則是都沒有出現毒性反應,以薑黃素介入之後的平均存活時間為 161 天,一年之後的存活率則為 19%其中 5 位受試者血漿中的薑黃素濃度大約落在 29~412 ng/mL 之間。

(以上參考Medpartner)

 

D.MD ANDERSON I 期臨床試驗,25位嚴重胰臟癌患者,僅使用curcumin治療,2個病人病情穩定存活分別達8/10+個月,一個病人腫瘤體積減少73%血清中減少NF-kBCox2STAT3的癌細胞分裂機轉運作。

 

E.2013年國際實驗室研究研究了薑黃素和化療聯合治療對腸癌細胞的影響。研究人員得出結論,聯合治療可能比單獨化療好。

F.2014年日本Phase II臨床試驗,收錄了14Gemcitamine使用無效的胰臟癌患者,3位存活大於12個月,大幅改善了疲憊,增加了生活品質,或許對存活有進一步幫忙。(Ref)

 

雙盲人體隨機對照分組

A.2014年針對固體腫瘤,curcumin可以減少發炎激素HsCRP,TGF-B等,並提升病人的生活品質等

B.2014年乳乳癌病人每天使用6公克的Curcumin,大幅減少放射線治療中的皮膚反應

C.2015年針對攝護腺癌放射線治療並用Curcumin,減少體內的氧化壓力

 

 

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薑黃素抑制發炎大魔王-NF-kB

 


薑黃與放射線治療

薑黃素(Curcumin),主要透過抑制 NH-kB的轉譯蛋白,來抑制發炎/癌細胞生長/血管新生,可以說是多機轉的多抗癌功能,在很多細胞實驗/動物實驗(肺、攝護腺、乳、肝、大腸癌)等看到明顯的抑制腫瘤的功能,可以當做潛在的放射線治療增敏劑 (增強放射治療療效)
 

 

 

薑黃素另外一個用途是抑制發炎,透過抑制發炎細胞激素(eg.TGF-beta)、氧化壓力、NF-kB等機轉,做為輻射保護劑的人體試驗比較有明確的答案。

 

  2013年一篇乳癌隨機分派臨床試驗,每日食用2g,一天三次的乳癌放射線治療病人,明顯降低第二級以上的濕脫皮

•  韓國一篇老鼠的動物實驗,薑黃可以減少放射性肺炎(副作用)與纖維化發生的機會。

•  減少白內障、腦認知、保護淋巴球、減少全身放射治療後的氧化壓力、漸少口腔黏膜炎(漱口)

 

重點結論:

1.綜合目前的研究,薑黃素可能可做為放射線/化療治療的正常細胞保護劑,減少治療產生的副作用,或減少治療引起的腫瘤發炎/幹細胞生長路徑,來提升治療的效果與增進生活品質。

2.透過抑制腫瘤科醫師最討厭的 NH-kB的轉譯蛋白路徑,抑制六大腫瘤生長機轉、血管新生、轉移蛋白,增加自體凋亡,治療增敏性,來減少抗藥性和達到可能提升化放療的效果!

3.口服薑黃粉,腸胃道的生物吸收率不好(血中偵測不到)

4.高吸收劑型:新開發的奈米、微脂、載體技術來克服薑黃素吸收問題,提高血液中的27倍以上生物吸收(32-200ng/ml),可大幅提升血中生物活性和潛在抗癌效果,期待正進行的臨床人體試驗結果來佐證。

5.若施打doxorubicincyclophosphamide,請暫停化療前後(含打的當天)2天。

6.美國紐約MSKCC癌症中心整合醫師也使用薑黃素

 

衛福部台中醫院廖志穎主任

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